Эффективные средства для ухода за кожей, телом и волосами

Препарат с регенеративными свойствами из бластемального материала (скопление неспециализированных клеток на раневой поверхности после ампутации органа) аксолотля мексиканского (Ambystoma mexicanum).

Изобретение относится к области восстановительной медицины, а именно к активации регенеративных способностей у человека и животных при повреждении тканей с различной степенью тяжести поражения, при хроническом и остром течении деструктивных процессов в организме, в том числе стрессе.

Авторами рассматривается вопрос о разработке эффективного средства регенерации. Был выбран метод применения биологического лекарственного средства полученный на основе градуальной технологии, отвечающему, общим требованиям ОФС «Лекарственные формы» и ОФС на конкретные лекарственные формы, в виде которых они производятся: мази, спреи, таблетки, растворы, капли, пластыри.

В качестве биоматериала используется мультимолекулярный аминокислотный комплекс «Axolotl», состоящий из бластемальных клеток верхнего слоя эпидермиса формирующееся бластемы у аксолотля мексиканского (Ambystoma mexicanum). Действующее вещество имеющее высокую биологическую активность (белок nAG. Белок nAG (anterior gradient) является лигантом белка Prod 1 регулирующим процесс регенерации) получено на основе градуальной технологии, 0,01% раствор ЕМД (едениц модифицирующего действия) на 1 литр лекарственной формы.

Основной особенностью этого метода является универсальность воздействия на все виды тканей, в т.ч. на кровь и лимфу, без необходимости применения специфических антител.

Созданный по градуальной технологии мультимолекулярный аминокислотный комплекс Axolotl формирует условие запуска процесса истинной регенерации организму с деструктивными процессами в тканях, органах и системах имеющие различные физиологические способности к восстановлению. Фармацевтический способ воздействия препарата на сигнальные пути простагландинов создает условие восстановления саногенеза путем направленной индукции активаторов или ингибиторов разных компонентов сигнального пути простагландинов.

Известные аналоги:

Наиболее сходным к предложенному является метод близкий по функциональному значению применение Эритропоэтина как индуктора регенерационных процессов в поврежденных тканях органах. (Москва RU 2 542 391 C2 СПОСОБ РЕГЕНЕРАЦИИ ТКАНИ. БАДЕР, Аугустинус (DE)

К недостаткам этого метода можно отнести вероятное развитие аутоиммунных состояний и неконтролируемость процессов пролиферации стволовых клеток. А для активации экспрессии эндогенного ЭПО (эритропоэтин) необходимость введения факторов роста (гормональная терапия), с вероятность нарушение саногенеза эндогенного ЭПО.

Технологии репаративной (регенеративной) медицины отражены в изобретении «Способ стимуляции регенерации тканей» (Russia RU2634576C1 Inventor: Глеб Николаевич Зюзьков, Елена Владимировна Удут, Лариса Аркадьевна Мирошниченко , Елена Владиславовна Симанина, Татьяна Юрьевна Полякова, Александр Васильевич Чайковский, Лариса Александровна Ставрова, Вадим Вадимович Жданов) Регенерацию тканей стимулируют при моделировании кожной раны у мыши с помощью наружного применения SDF-1/

Эта методика имеет свои недостатки. Для достаточно интенсивного процесса грануляции поврежденной дермы требуется интенсификация миграции стволовых и мобилизованных G-CSF клеток предшественников из крови попадают в условия, в которых регенерационный потенциал затруднен. При этом затрудненный процесс «приживаемости» мигрировавших стромальных клеток приводит к их истощению, что создает дефицит элементов эпителия для достаточного развития грануляции.

На текущий момент нами создан универсальный мультимолекулярный аминокислотный комплекс Axolotl, влияющий на процессы регенерации любых органов и систем с различным этиопатогенезом повреждения (травматическая болезнь, интоксикации, раннее старение, аутоиммунные процессы, пре и постнатальные аномалии развития), существенно ускоряющим процесс восстановления.

Этот препарат представляет собой последовательный сбор клеточного материала процесса регенерации травмированного аксолотля (мексиканская амблистома), . Данная группа препаратов уже доказала свою эффективность.

Биологи из США и Испании провели серию экспериментов, в результате которых удалось показать, что регенерация конечностей у позвоночных регулируется теми же белками-регуляторами, которые управляют развитием конечностей эмбриона. Белки образуют два сигнальных и регулирующих каскада, первый Wnt/beta-catenin (о роли белка Wnt в развитии червя Caenorhabditis elegans), и второй BMP (по названию ключевого белка BMP, bone morphogenetic protein). Ученые сконструировали вирусы способные воспроизвести в организме подопытных животных бета-катенин (основной участник Wnt-каскада) и BMP, где без участия регулирующего каскада Wnt/beta-catenin реализовывал восстановление конечностей у половозрелых лягушек не полностью. В целом, полученные результаты этого исследования указывают на то, что восстановление конечностей осуществляется на основе той же программы развития, которая управляет развитием конечностей у эмбриона. И эту программу можно включить у животных, которые в нормальных условиях как бы утратили способность к регенерации (репарации), так как программа эмбриогенеза есть у всех.

Журнал Cell Reports опубликовал интересную работу в этой области. Речь идет о земноводном – шпорцевой лягушке. Ученые создали стенд, где создали условие для нормального прорастания лапки у взрослой особи, применив гель на основе протеинов шелка с добавлением прогестерона. Погруженная на 24 часа культя в этот гель запустила процесс регенерации конечности, длившийся 9 месяцев.

Из вышесказанного следует, что существует множество регулирующих каскадов и рецепторных механизмов, влияющих на активацию регенераторных механизмов у высших животных. В трудах профессора, доктора биологических наук Л. Полежаева, отраженные в журнале «Наука и Жизнь» №10, 1974 г, говорится об определенном направлении исследований в области регенерации, и о перспективах реальной возможности выращивания у человека утраченных тканей, конечностей и участков жизненно важных органов, и что эта задача разрешима.

Известно, что механизм регенерации идет под управлением нескольких регуляторных белков и их комплексонов, которые руководят процессом образования утраченных органов в соответствии с онтогенезом (индивидуального развития). Такая генетическая программа присуща всему живому видовому разнообразию, и может рассматриваться как индивидуальная программа

Таким образом, человеческий организм тоже способен к регенерации. Но в следствии эволюционного развития до более сложной системы, процесс рубцевания стал приоритетным, без потерь способностей к регенерации. По одной из многочисленных гипотез, преобладание активности процессов рубцевания перед регенераторными обусловлена стремлением системы к сохранности личности высшего порядка (мышление, чувства, память и пр.), не считаясь со «второстепенными» потерями активно заращивает поврежденные системы и органы в постнатальном периоде развития.

Полученное средство, многократно усиленное градуальной технологией, является управляющим сигналом регенерации для иммунной системы всех теплокровных, становясь сигналом приоритета. Являясь неспецифическим раздражителем, действие средства образует обратную связь с центральной и нейроэндокринной системой, где формируется каскад процессов соответствующих истинной регенерации, со специфическими свойствами онтогенеза и морфогенеза отдельно взятого организма. Данный управляющий сигнал регенерации у теплокровных запускает процесс регенерации по принципу подобия.

В частности предъявленное к рассмотрению средство применимое в восстановительной и эстетической медицине и может быть использовано для повышения эффективности и значительного сокращения сроков реабилитации при различных травматических факторах, так как создает (в организме теплокровных) условие доминирования процессов регенерации перед рубцеванием.

Разработка может быть использована в качестве эффективного средства для повышения качественной и количественной эффективности процесса восстановления поврежденных тканей и систем.

Рабочими моделями, подтверждающие эти и другие подобные исследования, явились частные случаи применения мультимолекулярного аминокислотного комплекса «Axolotl». В данном препарате авторы реализовали управляющий сигнал пускового и рабочего механизма неконфликтного эмбриогенеза регенерации тканей у человека.

Выше сказанное привело к мысли о возможности «свести в одну точку» весь процесс регенерации Аксолотля, в виде единого комплекса поэтапного обработанной фармацевтической субстанции действующего вещества градуальной технологией во время процесса регенерации. Что, по мнению авторов, должно позволить инициировать программы регенерации организма человека, как конституциональные, с одновременным предоставлением организму подробной информации о способах их реализации. Без потери качества лечения. Что подтверждается практикой авторов. По сути, данные препарату представляют новую группу биологических лекарственных препаратов, специфическая активность которых обусловлена действующим веществом, содержащим два белка Белок nAG anterior gradient и Prod 1, полученным из фармацевтической субстанции.

Полученный мультимолекулярный аминокислотный комплекс «Axolotl» содержат активную структуру исходного материала, его потенциальных, в том числе токсических свойств, и реальных биохимических и биофизических процессов, происходящих в исходных биологических объектах, в том числе и в неблагоприятных условиях (травма, шок, болезнь, гибель, регенерация, восстановление). Действующее вещество может быть использована как по принципу подобия так и по принципу аналогии. Актуальны иные аспекты эволюционных программ аксолотля, основанных на том же принципе.

Мультимолекулярный аминокислотный комплекс Axolotl, включает все этапы восстановления ампутированного хвоста аксолотля. То есть, начиная со стадии травматического шока и далее, включая все фазы, вплоть до формирования нормальной структуры утерянной части органа. Именно такой комплексный препарат оказался наиболее эффективным. В отличие от различных, отдельных этапов процесса регенерации аксолотля. Объяснить этот факт можно исходя из модели, в которой организму одновременно представляется сигнал, инициирующий процессы регенерации включая предоставление этому организму информации о возможном пути преодоления/восстановления в виде регистрации всех основных этапов регенерации вплоть до полного восстановления.

У авторов уже имеется определенный опыт по применению данной группы средств. В частности, в процессе применения, стало понятно, что наиболее часто, по результатам тестирования, желательно применять метод приготовления препарата по градуальной технологии (ОФС.1.7.0001. Приказ Минздрава России 20 07 2023 №377), в 5% спиртовом растворе в соотношении 0,025% ЕМД (единиц модифицирующего действия).

Одним из таких средств, способствующих высокому уровню регенерации, является «Тритурус регенерация», из травмированной взрослой особи тритона иглистого (амбистомы), но у препарата «Тритурус регенерация» есть недостатки, заключенные в способе приготовления.

В предыдущих работах, исходное вещество собиралось в пробирку путем обмывания (орошения) дистиллированной водой из областей травматизации (культя хвоста тритона иглистого). Но регулировать точный объем собранного материала не представлялось возможным. Принимая во внимание, что подготовленный объем заготовки подлежит градуальной технологии в нейтральной среде (этанол 5%), с неконтролируемым объемом фармацевтической субстанции. При этом уровень активности конечного препарата может иметь непредсказуемую эффективность.

Для улучшения качества влияния саногенеза процесса регенерации и стабильности биологического лекарственного препарата, созданного по градуальной технологии был изменен алгоритм сбора фармацевтической субстанции.

Пересмотр травматической модели привел к решению смены объекта эксперимента на земноводную Аксолотль мексиканская амбистома (Ambystoma mexicanum) из семейства амбистом, и метода приготовления фармацевтической субстанции. Определяющие принципиальную новизну в технологии изготовления, и расширение функциональных особенностей терапии.

Материал полученный из бластемы (скопление неспециализированных клеток на раневой поверхности после ампутации органа) регенерирующего аксолотля, в способе приготовления препарата «Axolotl» эффективней инициирует процессы истинной регенерации.

При этом не ограничиваются возможности глубокого резерва компенсации, участвующего в процессах саногенеза. Кроме того, препарат регенерации не вызывают нежелательных побочных эффектов, что существенно расширяет сферу их клинического применения.

Разработка направлена на создание эффективного средства для увеличения содержания регенераторно-компетентных клеток во всех фазах восстановления, от шока до полной компенсации, при полном отсутствии токсичности и возможностью длительного применения.

Мультимолекулярный аминокислотный комплекс «Axolotl» представляет собой форму к фактору стволовой клетки, позволяет стимулировать продукцию стволовых клеток, их дифференцировку, регулируемый митоз (деление клеток) без потери ресурса. Не имеет побочных эффектов, что подтверждено экспериментально.

Мультимолекулярный аминокислотный комплекс «Axolotl» применим в качестве стимулятора и корректора регенерации, при травматической болезни, и других острых и хронических заболеваниях. В качестве стресс протектора, а так же тератопротектора, наследственные дегенеративные заболевания, и как частный случаи геронтопротектора, с целью предупреждения преждевременного старения, к которому может быть отнесено основное большинство случаев старения.

Учитывая, что многие хронические заболевания могут рассматриваться в эволюционном контексте, как нарушение регуляции отдельных этапов процесса регенерации, препарат может быть использован при таких патологических процессах, как нарушение эпителизации, хронические воспалительные процессы и недостаточность иммунных и воспалительных реакций.

Исходя из патогенеза, особыми показаниями к применению препарата являются: острые и хронические заболевания нервной системы, как центральной, так и периферической. Травмы, в т.ч., сотрясения и ушибы, корешковый синдром, остеохондроз, астено-невротическое состояние, миелит, энцефалит, инсульт, в т.ч., геморрагический синдром. Поражения опорнодвигательного аппарата: артриты – артрозы, с вовлечением хрящевых структур и связочного аппарата, остеопороз. Заболевания позвоночника, как травматического генеза, так и воспалительного – метаболического с вовлечением мышечного и связочного аппарата, нервных структур. Дискогенные поражения позвоночника. Характерно – сильные ломящие боли в суставах.

Обширные гематомы, локальные и генерализованные отеки. Заболевания селезенки и поджелудочной железы. Заболевания печени (цирроз, жировое перерождение).

Кроме того, препарат может быть использован при лечении хронических болезней, как последствий травм (как физических, так и психических). Поскольку мультимолекулярный аминокислотный комплекс «Axolotl» оказывает воздействие на глубокие генетические механизмы, он может использоваться (по опыту авторов) в случаях нечувствительности пациента к терапии, торпидности адаптивных и саногенных реакций, а так же в случаях не проявленной конституции пациента, например, как следствия длительной медикаментозной терапии (подавления). В этом случае препарат можно рассматривать как имеющий актуальность при: недостатке регенерационных способностей; в случаях избыточных реакций отдельных тканей и органов, например, их разрастание, либо; при неравномерности процессов; при деструктивной составляющей, например, преобладание остеопороза, ассиметрия процессов.

Описание способа приготовления мультимолекулярного аминокислотного комплекса Axolotl.

Комплекс представляет собой материалы (скопление неспециализированных клеток на раневой поверхности после ампутации органа) собранные от травмированного аксолотля. Имеет улучшенные терапевтические характеристики в сравнении с предшествующими разработками (Тритон иглистый, регенерирующий). Увеличение эффективности производилось путем изменение модели сбора исходного вещества.

Мультимолекулярный аминокислотный комплекс Axolotl изготавливается путем соскоба ватным тампоном верхнего эпидермиса растущей бластемы в травмированной зоне на теле аксолотля.

Смыв производится как с проксимальной, так и дистальной части бластемы, для последующего смешения ингредиентов активатора роста.

В смыве содержится части верхнего эпидермиса бластемы с фрагментами его железок, которые в свою очередь содержат белок nAG. Белок nAG (anterior gradient) является лигантом белка Prod 1 регулирующим процесс регенерации.

Полученный смыв на тампоне погружается в дистиллированную воду (5 мл), где активно перемешивается в течении 2 минут на орбитальном смесителе. За это время часть эпидермиса бластемы с железками переходит в воду благодаря механическому воздействию и смене парциального давления солей между клеткой и дистиллированной водой, где происходит окончательный лизис клеток, с разрушением мембран и выводом в раствор цитоплазматических элементов. Таким образом, достигается непрограммируемый апоптоз клетки эпителия с сосочками, без воспалительного процесса и участия функциональных аналогов эукариотических белков апоптоза.

Конгломерат белков, полученный способом градуальной технологии, в 5% водно-спиртовом растворе этанола, в пропорции 0,025% на 1 литр раствора ЕМД (единиц модифицирующего действия. Согласно ОФС.1.7.0001. Приказ Минздрава России 20 07 2023 №377), является основой мультимолекулярного аминокислотного комплекса Axolotl.

Фармацевтическая субстанция вносится в конкретную лекарственную форму с использованием вспомогательных веществ, таких как спиртовые и водные растворы, масла, соли, гели, сахара.

Способ применения:

Наружное: Мазь, гель, крем: наносить на проблемные участки кожи или над местом патологического процесса 1 раз в день вне зависимости от остроты процесса. Небольшим количеством легко втереть в кожу. Применяется при повреждении кожных покровов, костной и сухожильной ткани, поражении сосудов со вторичными признаками нарушения трофики и инфицировании, поражении нервной ткани как периферической так и центральной нервной системы.

Можно использовать в виде аппликаций на открытую рану, под повязку. Для этого, мазь наносится стерильным шпателем на стерильную салфетку таким образом, чтобы мазь покрыла салфетку не сплошным слоем (эффект припудривания). Приготовленные салфетки наложить на санированные раны, чтобы они покрыли всю ее поверхность, с захватом неповрежденных участков на 2 – 3 сантиметра, Условие обязательное!

Смена повязок с интервалом 1 – 5 дней.

Допускается применение турунд с незначительной пропиткой мазью (вазелиново-ланолиновая основа, соблюдается эффект «омыливания»), для введения их в раневой

канал, для ускорения выгнаивания раны, ускоренного процесса заживления и предотвращения фиброза.

Смена дренажа 1 раз в сутки (при интенсивной экссудации).

При келоидных рубцах провести иссечение рубца (вторичное травмирование обязательно), сразу после ушивания раны обрабатывать мазью раз в день. Допускается нанесение мази на участки обработанные Бриллиантовый зеленым, или другим антисептиком кроме Фукорцина, соблюдая остальные правила. Допускается образование фистул и дренажных каналов как саногеннетичекая реакция самоочистки травмированного участка. В этом случае дополнительных мер не применяется, кроме поддержания открытости канала дренажа.

Смена повязок 1 – 3 дня.

В случае наличия гипсовой повязки на конечности, учесть парность органа. При невозможности нанести препарат под гипс, применить втирание мази на вторую конечность, «зеркаля» места повреждения.

Если парность соблюсти нельзя, к примеру, поражение грудной клетки, то наносить мазь выше, или ниже фиксирующего материала, по фронтальной и сагиттальной плоскости.

Повторы раз в день, до удаления гипсовой (фиксирующей) повязки. Долечивание проводится уже на пораженной стороне. Продолжительность не ограничена.

В случае поражения двигательной сферы, втирать мазь в области основания черепа.

Ежедневно. Длительно.

В случае нарушения эмоциональной области, втирать мазь в лицевую область. Ежедневно. Длительно.

Условия применения мультимолекулярного аминокислотного комплекса Axolotl

Во всех случаях применения препарата регенерации не использовать «Перекись водорода» для санации раневой поверхности. В противном случае скорость репаративных реакций значительно снизится.

В случае обработки поверхностных и глубоких ран мазью регенерация, стараться избегать применение Фукорцила и составов на основе Йода.

В случае поражения дыхательной системы (нос, гортань, трахея, бронхи, альвеолы, плевра), не применять в качестве антисептика «Раствор Хлоргексидина биглюканат 0,05%».В противном случае могут возникнуть обострение в заинтересованной области из-за тропности этого в-ва к дыхательной системе..

Во множестве случаев применения препарата регенерации возможно образование спонтанных дренажных каналов. Это саногенная реакция вызванная препаратом. Применение антибиотиков допускается, для предотвращения возможно-генерализованного процесса воспаления, и на усмотрение лечащего врача.

Примеры применения мультимолекулярного аминокислотного комплекса Axolotl «AXOLOTL»:

При травмах сокращает периоды фаз воспаления, пролиферации и регенерации тканей.
быстро и эффективно останавливает и редуцирует кровоизлияния и отечности мягких тканей в месте повреждения,
повышает тонус сосудов и уменьшает их проницаемость,
купирует болевой синдром (за счет снижения интенсивности отека),
Тормозит естественные процессы старения кожи (эластичность, трофика, гидротация)
Предотвращает образование грубой фиброзной ткани (рубцов) за счет ускорения процесса заживления (репаративной регенерации) поврежденной кожи.
Смягчает старые рубцы, улучшает питание пораженных и окружающих тканей, частично или полностью восстанавливая функцию травмированной области.
Устраняет воспаление в мягких тканях

Восстанавливает нервную ткань при заболеваниях периферической и центральной нервной системы.
Применим для предотвращения тотальной или гнездной алопеции, при раннем облысении. Регенерирует все структуры кожи головы.
Кожные заболевания: трофические язвы (различного генеза), экземы, опрелости, нейродермит, нарушение пигментации, морщины, ранее увядание кожи, и пр.;
В сочетании с другими препаратами позволяет добиться снижения их дозировки одновременно с повышением эффективности комплексного лечения.

Цель исследования: оценка эффективности местного лечения ожогов на основе применения экспериментальных образцов препаратов — стимуляторов регенерации. В исследовании использовались беспородные белые крысы-самцы (18 голов), 3 группы были сформированы методом аналогов (№ 1 — контрольная, без лечения, и две опытные, группа № 2 получала препарат ПСР-1, группа № 3 — ПСР-2). После термической травмы проводились планиметрия и гистологические исследования в динамике. Количественные данные, полученные в эксперименте, обрабатывались с использованием методов вариационной статистики. Определялись средняя арифметическая, ошибка средней арифметической, уровень значимости (р<0,05) различий средних величин оценивался на основании t-критерия Стью-дента. Было выявлено, что после воздействия горячей пробирки на кожу примерно течение 30 секунд в месте контакта формировался участок сухого коагуляционного некроза со струпом белесоватого цвета — мягкой тонкой корочкой. Процессы регенерации у животных опытных групп были выражены уже к 10-му дню по сравнению с контрольной группой, а к 21-м суткам эпителий и дерма имели фактически нормальное строение у животных, получавших препараты ПСР-1 и ПСР-2.
 

Введение

Пирогенная ситуация, приводящая к термическим травмам, находится в зависимости от комплекса негативных факторов (алкоголизм, наркомания, криминализация общества, технические аварии и катастрофы). Ежегодно более 10 миллионов человек в мире получают ожоги такой степени тяжести, что требуется медицинская помощь, и нередко становятся причиной инвалидности [1]. Термическая травма (ТТ) может быть обусловлена воздействием бытовых, производственных и военных термических повреждающих факторов. Изучение эффективных способов терапии ТТ актуально в контексте необходимости снижения экономического бремени на нехирургическое и хирургическое лечение термической травмы и ее последствий, а также на непрямые экономические затраты на реабилитацию пациентов, перенесших термическую травму. В этой связи проблема восстановления кожного покрова при ожогах и поиск оптимальных терапевтических средств для лечения ТТ остаются крайне актуальными [1, 2]. Особое внимание в терапии ТТ привлекают биоактивные раневые покрытия, к которым относятся материалы на основе биологически активных полимеров природного происхождения, таких как гиалуроновая кислота, альгинаты и др. (Derma Col (DennaRite, США), Algicell (Derma Sciences, США), Algisite (Smith&Nephew, Великобритания), Cutimed alginate (BSN medical GmbH, Германия) и др.), которые могут модулировать клеточные сигналы, рост, дифференциацию клеток в области повреждения. Эти раневые покрытия используется при ожогах первой и второй степени, а также при других поражениях кожи, и крайне востребованы в настоящее время [1-3]. Таким образом, введение в раневые покрытия стимуляторов регенерации крайне актуально, в этой связи была предпринята попытка изучения регенеративного процесса при экспериментальном воспроизведении ТТ с использованием препаратов стимуляторов регенерации (ПСР): ПСР-1 — лиофилизированная бластема тритона с электромагнитной обработкой и ПСР-2 -препарат из фибробластов, обработанных аппаратом электро-, магнито- и светотерапии «ИМЕДИС-ЭКСПЕРТ», Регистрационное удостоверение № ФС 022а2005/2263-05 от 16 сентября 2005 г. и [3, 4].
 

Цель исследования: оценка эффективности местного лечения ожогов на основе применения экспериментальных образцов ПСР-1 и ПСР-2 в эксперименте.
 

Задачи исследования: изучить эффективность применения опытных образцов ПСР-1 и ПСР-2 в сравнении для лечения ожоговых ран у лабораторных животных при оценке общего состояния животных и планиметрического исследования и оценить эффективность регенераторного процесса при применении ПСР в эксперименте.
 

Материал и методы

Исследования проводили в соответствии с правилами качественной лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ (Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 23 августа 2010 г. № 708н), а также правилами и Международными рекомендациями Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях (1997 г.).

Экспериментальную часть проводили в медико-биологическом центре биомоделирования ФГБОУ ВО Кировского ЕМУ Минздрава России.
 

Исследование проводилось на 18 беспородных белых крысах-самцах массой от 280 до 320 грамм. Животные содержались в общепринятых условиях: температура воздуха +20-22 °С, влажность 55-60%. Содержание индивидуальное, подстил в виде древесных пеллет и стружки. Кормление экспериментальных животных производилось полнорационными гранулированными комбикормами, обеспечивался свободный доступ животных к воде. Моделирование эксперимента проводили на основании результатов научных работ, направленных на создание оптимальной методики воспроизведения ожога на лабораторных животных [5, 6].
 

В день, предшествующий моделированию патологии, удаляли шерсть с межлопаточной области крысы путем выстригания и выбривания безопасной бритвой. Для моделирования патологии животное вводили в наркоз (эфир). После введения животного в наркоз, моделировали термический ожог: пробирку заполняли горячей водой, помещали ее вертикально в кипящую воду на 2/3 высоты, прогревали в течение 1 минуты и затем приводили в плотный контакт с оголенным участком кожи животного, находящегося под действием наркоза, на 30 секунд. Полученная рана соответствовала II-III степени ожога. Затем экспериментальные животные были разделены на три группы равной численности: контрольную (воспроизводили термическую травму без лечения) и опытные (аналогичные контрольной, но с дополнительным введением препаратов ПСР-1 — 2-я группа и ПСР-2, соответственно 3-я группа. Животным контрольной и 2-й и 3-й групп наносили ТТ по разработанной ранее методике [5-7], включающей контактный термический ожог кожи спины (площадь до 10% поверхности тела). Лечение начинали сразу — на раневую поверхность животных​​​​​

2-й и 3-й опытных групп наносились образцы мази. Продолжительность лечения животных составляла

21 сутки. Лечебные манипуляции заключались в ежедневном трехразовом нанесении мази на раневую поверхность лабораторным животным с ожогами и выпойкой соответствующих препаратов в количестве 1 мл на животное 1 раз в день.

Эффективность местного лечения ожоговых ран оценивали по методике Л.Н. Поповой [7]. При подсчете использовали формулу:

где п — количество полных ячеек размером 1×1 мм2; к — количество неполных ячеек размером 1×1 мм2; С — площадь одной ячейки размером 1×1 мм2.

На седьмые, десятые, четырнадцатые и двадцать первые сутки вновь измеряли раны. Изменение площади раны в ходе заживления считали с помощью формулы:

где So — площадь раневой поверхности при предшествующем измерении; St — площадь раневой поверхности через промежуток времени t.

Животных из эксперимента выводили методом ингаляции эфирных паров, были взяты фрагменты участка ТТ и здоровой ткани для приготовления гистологических препаратов. Парафиновые гистологические срезы проводили по общепринятым стандартным методикам. Использовали окраску гематоксилином и эозином. Фотографирование проводилось с применением системы Vision Bio (Epi 2014 г.). Полученные экспериментальные данные обработаны статистически. Определялись средняя арифметическая, ошибка средней арифметической, уровень значимости (р<0,05) различий средних величин оценивался на основании t-критерия Стьюдента.

Результаты исследований
 

Все экспериментальные животные моделирование патологического процесса перенесли хорошо и вернулись к привычной активности. Гибель животных до завершения эксперимента не наблюдали.

После моделирования ожоговой раны формировался некротический участок. Площадь смоделированной раны в среднем составила 395,18 ± 13,08 мм2. На четырнадцатые, двадцать первые сутки отбирали образцы кожи у животных всех групп. Проведенные планиметрические исследования показали, что у экспериментальных животных при применении терапии восстановительные процессы протекали намного быстрее, чем в контрольной группе. В первые сутки после ожога во всех группах ожоговая рана имела четкие границы с утолщением и уплотнением ожогового струпа. Цвет струпа в опытных группах буровато-коричневый, на ощупь плотный, при надавливании экссудата не отмечалось, в контрольной группе кожа в месте ожога красновато-бурого цвета, имеется отечность. На десятые сутки у всех животных 1-й опытной и у 25% 2-й группы наблюдается отхождение раневых струпов по краям ожоговой раны (рис. 1). При надавливании экссудат не выделяется.
 

Гистологические исследования на 10-е сутки после моделирования ожога во всех исследуемых препаратах выявляли истончение эпидермиса и выраженную зону некроза (гомогенный пласт), которая отграничивалась грануляционной тканью. Волосяные фолликулы разрушены, над ними имеются некротические массы. В строме наблюдается отек, с умеренной лейкоцитарной инфильтрацией, коллагеновые волокна утолщены. В гиподерме также отмечаются выраженная гиперемия, отек и диффузная воспалительная инфильтрация. У животных контрольной группы по сравнению с животными опытных групп инфильтрация более выражена, особенно на границе дна раны и струпа. Также отметили, что на 10-е сутки в группе № 2 несколько меньше выражен клеточный отек. Наблюдается локальное отделение струпа от поверхности раны.
 

К четырнадцатым суткам вид раны у экспериментальных животных значительно отличался от контрольных животных. Так в группе № 2 у всех животных раневой струп практически отошел. Раневой струп у животных группы № 3 по всему диаметру раны отошел, но держался на поверхности раны. У животных контрольной группы визуально рана мало изменилась по сравнению с 10 сутками (рис. 1.1а, рис. 1.2а, рис. 1.3а). К 21 суткам у животных опытной группы № 2 ожоговые раны почти зажили и имели небольшую площадь.
 

У животных 3-й группы также начинается отхождение раневой корки по краям, более интенсивное по сравнению с контрольной. Выделение экссудата в 1-й и в 3-й группах также не отмечено, однако имеются гиперемия и отек, которые отсутствуют в опытной группе, получавшей ПСР-1 (рис. 1.16, рис. 1.26, рис. 1.36). Таким образом, установлено, что к 21-му дню эксперимента наилучшим терапевтическим эффектом обладал ПСР-1, так как у 80% животных группы, получавшей ПСР-1, струпов не было, а оставшийся у 1 животного имел крайне незначительный размер (рис. 1.26). У животных 3-й группы, получавшей ПСР-2 частично держались струпы, однако у контрольной группы струпы держались плотнее, также в контрольной группе визуально площадь уменьшилась незначительно (рис. 1.36). Относительная убыль площади поверхности раны во всех группах после ТТ показана на рис. 3.

Рис. 2. Участок кожи ожоговой раны на 21-е сутки (1а, б-группа без лечения; 2 а, б-группа, получавшая ПСР-1; За, б-группа, получавшая ПСР-2). Окраска гематоксилин-эозин. Ув. х 40
На 21-е сутки при анализе гистологических препаратов отмечено, что в группе, не получавшей лечения, сосочки дермы значительно сглажены, в виде слегка волнистой линии, кровеносные сосуды дермы расширены. В дерме имеется небольшой отек стромы, на препаратах визуализируются тонкий слой эпителия вокруг волосяных фолликулов и незначительная инфильтрация (рис. 2.1а). На препаратах ТТ кожи в данной группе эпидермис тонкий с небольшим ороговением. В центре среза эпидермис отсутствует, однако в этом месте хорошо выражена грануляционная ткань, с диффузной макрофагальной инфильтрацией. Помимо того, что в дерме сглажен сосочковый слой, также коллагеновые волокна деформированы и утолщены со взаимопараллельным расположением, между волокнами имеются скопления фиброцитов и фибробластов, ядра которых окрашены достаточно интенсивно.
 

Эластические волокна практически не визуализируются (рис. 2.1а, рис. 2.16). В гистологических препаратах группы ТТ, получавшей ПСР-1, эпидермис кожи имеет большую толщину, чем во всех группах исследуемых препаратов. В подлежащей дерме имеется незначительный отек. На периферии препарата хорошо просматривается типичная диффе-ренцировка на зоны (эпидермис, дерма и гиподерма), что характерно для всех групп, получавших лечение. К 21-м суткам общая динамика регенерации была сходной, однако при детальном анализе гистологических препаратов у исследуемых групп животных отмечено, что в группе, не получавшей лечение, сосочки дермы более сглажены, а кровеносные сосуды дермы расширены, хотя и выявляется ее характераная структура. Волокна соединительной ткани — розового цвета (рис. 2.1а).

К 21-м суткам в 3-й группе животных, получавших препарат ПСР-2, исследуемый участок кожи имеет несколько истонченный эпидермис и слабое ороговение, также имеется небольшой клеточный отек в виде просветления перинуклеар-ных пространств (рис. 2.36). Сосочки дермы менее сглажены, чем у контрольной группы. У группы, получавшей ПСР-1, имеются умеренная базофилия кол-лагеновых волокон и незначительный отек стромы. В собственно коже коллагеновые волокна несколько утолщены, но меньше, чем в исследуемых препаратах ТТ 2-й группы. Особенно ярко визуализируется регенерация в области волосяных фолликулов, также их эпителий пролиферирует в большей степени, чем в группе, получавшей ПСР-2 (рис. 2).

Площадь регенерации поверхности раны,%
Рис. 3. Относительная убыль площади поверхности раны после ТТ, %
Обсуждение

Наиболее важным звеном в комплексе процессов регенерации эпидермиса при ТТ является утолщение эпидермального пласта за счет размножения стволовых клеток (СК). Известно, что в эпидермисе имеются два типа клеток, способных к митотическому делению и играющих важную роль в регенеративных процессах, это редко делящиеся региональные эпидермальные СК (самоподдерживающиеся, обладающие способностью к дифференцировке клетки базального слоя эпидермиса) и активно пролиферирующие транзиторные СК. Клетки первой группы лежат на базальной мембране, они тесно взаимодействуют с ней с помощью полудесмосом и ряда адгезивных молекул.
 

Клетки, образовавшиеся в результате деления этих клеток, формирующие шиповатый слой, также являются субпопуляцией клеток, способных к делению. Этот слой является переходным, то есть эти клетки эпидермиса переходят к терминальной дифференцировке. Митотическая активность базальных клеток во время ТТ зависит как от толщины эпителиального слоя, так и от силы повреждающего агента. Процесс регенерации контролируется гормонами и факторами роста, а также зависит от силы повреждающего агента и площади повреждения. В настоящее время активно ведется поиск маркеров регенерации, так как отсутствуют базовые критерии, что затрудняет процесс изучения механизма регенерации и активации эпидермальных стволовых клеток. Известно, что основными маркерами данного процесса являются трансформирующий фактор роста — бета-рецептор типа II и молекула адгезии нервных клеток, которые позволяют проводить точный анализ анатомических регенерирующих отделов волосяных фолликулов [8-10].
 

Так как СК эпидермиса имеют более простую структуру и меньше органелл, чем основная масса клеток этого слоя, для них характерны очень высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение и меньшее количество органелл, эти морфологические особенности и лежат в основе идентификации. Однако только морфологические методики не позволяют надежно идентифицировать СК [11-14]. К тому же среди СК волосяного фолликула имеются 2 популяции клеток. Первая из них располагается в дермальном сосочке в самой нижней части волосяного фолликула. Вторая популяция находится в бугорке самого фолликула, располагаясь ближе к его верхней части, и находится перед устьем сальной железы.
 

Размножение и дальнейшая дифференцировка этих клеток дают начало различным типам клеток волосяного фолликула и сальных и потовых желез. При изучении гистологических препаратов обнаружили, что в месте повреждения кожи при ТТ на фоне применения ПСР-1 и ПСР-2 регенерация идет как за счет СК базального слоя, так и за счет СК сосочка волоса и СК волосяного фолликула (рис. 2.2, 2.3), полученные данные вполне согласуются с результатами ряда отечественных и зарубежных исследователей [11, 12]. До сих пор регенераторная активность клеток волосяного фолликула изучена недостаточно.
 

Исследователи University of Pennsylvania обнаружили специфическую особенность СК волосяного фолликула в виде повышения уровня экспрессии протеина цито-кератина-15 [11]. Ранее было показано, что СК бипо-тентны и они способны к перемещениям в эпидермис при регенераторных процессах [14-17]. Также обнаружено, что СК волосяных фолликулов мульти-потентны. Например, при аутотрансплантации волос СК дают начало всем линиям клеток, участвующим в формировании волоса, кроме того, обнаружено, что многочисленные фолликулы были сформированы от дочерних генераций всего одной СК [14,16,18-20].

Таким образом, результаты исследований отечественных и зарубежных исследователей доказывают, что часть клеток волосяных фолликулов являются СК у взрослых млекопитающих. Участие данных клеток в регенераторном процессе было подтверждено гистологическими исследованиями кожи группы животных, получавших ПСР-1, также отмечено усиление роста волос в группе, получавшей данный препарат. Хотя оба исследуемых препарата (ПСР-1 и ПСР-2) оказывают влияние на скорость заживления раны после ТТ, большей эффективностью обладает ПСР-1, вполне возможно, за счет активации СК волосяных фолликулов. Использование данного препарата также может быть эффективным при тяжелых ТТ, сопровождающихся пересадкой кожи для получения наилучшего косметологическош и эстетического результата.
 

Выводы

Таким образом, в результате оценки процесса заживления ран при экспериментальных ТТ с применением образцов мази, содержащих стимуляторы регенерации (ПСР-1, ПСР-2), можно сделать следующие выводы:

Стимуляторы регенерации ПСР-1 и ПСР-2 достаточно эффективны для лечения экспериментальных ожоговых ран у белых крыс в сравнении с контрольной группой.

При лечении ожоговых ран экспериментальной мазью ПСР-1 сокращается срок заживления ожоговых ран за счет раннего начала эпителизации с вовлечением СК волосяных фолликулов.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.

Жданова О.Б., доктор биологических наук,
Часовских О.В. кандидат ветеринарных наук,
Бизяев П.Д., генеральный директор ООО «Агропромсельхозснаб», г. Калуга, Россия.
Окулова И.И. ст. науч. сотр., кандидат ветеринарных наук,
Дунаева Е.Б. кандидат биологических наук,
Мутошвили Л.Р. кандидат биологических наук,
… Кировский государственный медицинский университет, г. Киров, Россия. 2 Вятский агротехнологический университет, г. Киров, Россия.
 

Аннотация

Были изучены гомеопатические адаптогены: мелатонин динамизированный СН6 и лиотритон СН6. Несколько отличаются данные препараты по механизму действия, однако эпифиз и мелатонин играют неспецифическую роль в борьбе со стрессом на всех уровнях, в то время как лиотритон является стимулятором регенеративных процессов.
Ключевые слова: лиотритон, мелатонин, структура волоса

Интерес к методикам восстановления волос растет во всем мире. Постковидные осложнения также приводят к потере волос и ухудшению их структуры, из-за ухудшения кровоснабжения и других особенностей патогенеза COVID) — 19 [1]. Особенно важно разрабатывать комплексное воздействие не только на внешнюю часть волоса, но и на корень. Известно, что внутрь волоса проходят только низкомолекулярные соединения, на корень волоса, главным образом, влияет состав крови, наличие оптимального количества витаминов А, Е, С и гр. В: (В1, В2, В7, В9, В12), макро- и микроэлементов.
 

Из наиболее популярных процедур для быстрого восстановления волос необходимо отметить рефлексотерапию, мезотерапию, озонотерапию и дарсонвализацию. Были изучены также различные комплексы (аллопатические, гомеопатические и адаптогены). Также вопросы улучшения качества шерсти актуальны для ветеринарии. В данном исследовании была предпринята попытка изучения эффективности препаратов, влияющих на скорость роста и густоту волос для человека и животных: мелатонин динамизированный СН6 и лиотритон СН6. Несколько отличаются данные препараты по механизму действия. Так, например, эпифиз и мелатонин играют неспецифическую роль в борьбе со стрессом на всех уровнях, мелатонин также является адаптогеном и влияет на реминерализацию эмали, волос и в целом улучшает структуру кожи.

В случае длительной стрессовой ситуации отмечается двухфазная реакция: первоначальный спад эпифизарной деятельности в резистентную фазу стресса с дальнейшим резким её подъёмом [2–5]. Согласно многочисленным наблюдениям, гормон мелатонин стабилизирует деятельность различных эндокринных систем, дезорганизованных стрессом, в том числе ликвидируя избыточный стрессовый адреналовый гиперкортицизм, снижает уровень свободных радикалов, в результате повышаются обменные процессы в организме, что непосредственно влияет и на структуру стареющего волоса, использование динамизированного мелатонина позволяет предупреждать заражение прионами [5–7] … Лиотритон, по предварительным данным, является эффективным стимулятором регенеративных процессов.
 

Лиотритон стимулирует регенерацию в целом, в том числе и стволовые клетки из волосяных фолликулов, активируя также рост волос.

Целью работы явилось сравнительное изучение влияния динамизированных форм мелатонина и лиотритона на изменение структуры волоса у белых лабораторных мышей и крыс.
В рамках указанной цели были поставлены следующие задачи:

Изучить нормальную структуру волоса у лабораторных крыс.
Изучить влияние динамизированного мелатонина и лиотритона
на структуру волоса у животных.

Определить скорость роста волос у животных при моделировании ожога.

Материалы и методы.

Группы были сформированы методом аналогов. Все животные содержались в стандартных условиях вивария с 12-часовым циклом освещения (включение в 8.00, выключение в 20.00), при температуре воздуха +20+22°С и влажности 55–60%. Животные находились в индивидуальных клетках, кормление животных осуществлялось полнорационными комбикормами, согласно нормативам суточной нормы, и соответствующим водным режимом (свободный). За сутки до проведения эксперимента путем выстригания и выбривания безопасной бритвой удаляли шерсть с межлопаточной области тела крысы. Термический фактор плотно прижимали к предварительно выбритому участку кожи животного, находящегося в наркозе, в течение 30 секунд до получения термической травматизации тканей, соответствующей приблизительно III степени ожога [6]. Сразу после манипуляции на ожоговую поверхность наносились 2 капли лиотритон СН6, далее накрывали салфеткой, пропитанной лиотритон-мазью, животные также получали ежедневно лиотритон внутрь. Животные каждой группы также получали препараты внутрь, на 10-й, 14-й и 21-й день делали планиметрию.
 

Результаты исследований.
Исследования контрольных и опытных разных видов грызунов показало, что в опытных группах начиная с 5-го дня и к 14-ому дню после выпаивания динамизированного мелатонина происходит улучшение структуры волоса, шерстного покрова. На 21-й день шерсть у всех животных становится блестящей, здоровой, густой. При испытании лиотритона также на 14-й день отмечали значительное улучшение структуры, а к 21-ому дню — полное восстановление кожного и волосяного покрова, в то время как у контрольных животных только отходил струп. При микроскопическом исследовании отмечали уплотнение сердцевины, коркового слоя, а также происходило плотное прилегание кутикулы к корковому веществу. В контрольных группах шерсть оставалась тусклой, взъерошенной, а при микроскопировании отмечали отслоение коркового слоя от сердцевины и кутикулы, сердцевина имела изломанную структуру. Причем, улучшение качества волоса отмечали в обеих группах, получавших лиотритон и мелатонин [5,7].
 

Длина волоса на 7,14, и 21-й день после воспроизведения ожога

Сутки    Лиотритон    Мелатонин    Контроль
7       8,1 ±1,2 мм     6,0±1,3 мм      4,1±1,3 мм
14    14,9±1,1 мм    12,0±1,1 мм    5,5±1,4 мм
21    18,5±2,2 мм    13,5±1,1 мм    7,1±1,2 мм

Выводы

1. В ходе проведенных исследований установили, что выпаивание лабораторным животным динамизированного мелатонина в дозе 5 капель на 20 мл воды ежедневно в течение 14 дней улучшает структуру волоса и качество меха, при даче лиотритона также ускоряется рост волос и их структура.
 

2. Установили, что при ежедневном пероральном выпаивании динамизированного мелатонина мышам и крысам в дозе 1 капля в течение 14 дней, также улучшается структура волоса и качество меха.
 

3. Установили, что при выпаивании динамизированного лиотритона время восстановления шерстного покрова достоверно уменьшается в 2,5 раза по сравнению с контрольной группой (таблица).
 

Литература
4. Martusevich A., Karusin K., Zhdanova O, Immune and metabolic response to
COVID-19 infection: review for molecular pathways/ International Journal of
Biomedicine. 2020. T 10. 177–181

5. Джет Лаг и  циркадные нарушения [Эл. ресурс] / http://www.sleepnet.ru/ dzhet-lag-i-tsirkadnyie-narusheniya.

6. Собрание популярных и научных статей по циркадным нарушениям [Эл. ресурс] / Описание вещества Мелатонин (Melatonin): инструкция, применение, противопоказания и формула. — http://sci-article.ru/number/10_2014. pdf. — С. 62–69.

7. Окулова И.И., Жданова О.Б. Прионные инфекции, некоторые аспекты их  диагностики и профилактики/Вятский медицинский вестник. 2016. № 1 (49). С. 21–24.

8. Анисимов, В.Н.Мелатонин  — роль в  организме, применение в  клинике
[Текст]. — СПб: «Система», 2007. — 40 с.

9. Козвонин В.А., Анисимов А.Н., Дунаева Е.Б., Сазанов А.В. Возможность применения соединений перфторуглеродов, гиалуроновой кислоты и коллоидного серебра в новых типах раневых покрытий. экспериментальное исследование// Вятский медицинский вестник № 2, 2022. — С. 67–74

10. Ковальзон В.М. Основы сомнологии: физиология и нейрохимия цикла «бодрствование-сон» [Текст] / В.М.Ковальзон. — М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2012. — 239 с.
 

МАК «Axolotl» относится к области восстановительной медицины, а именно к активации регенеративных способностей у человека и животных при повреждении тканей с различной степенью тяжести.

Основной особенностью этого комплекса является универсальность воздействия на все виды тканей, в т.ч. на кровь и лимфу, без необходимости применения специфических антител.
 

За последние несколько лет все большее место в практике врачей, работающих методами восстановительной медицины, занимают препараты регенерации – восстановления. В частности препараты, представляющие собой средства со свойствами регенерации тканей и органов поврежденных различными факторами (инфекции, травмы, интоксикации и пр.). Такие препараты обладают способностью стимулировать регенеративный процесс с замещением очагов некроза и фиброза поврежденной ткани путем полного восстановления области повреждения.
 

Отвечает требованиям ОФС «Лекарственные формы» и ОФС на конкретные лекарственные формы, в виде которых они производятся: мази, спреи, таблетки, растворы, капли.
 

МАК «Axolotl» формирует условие запуска процесса истинной регенерации организму с деструктивными процессами в тканях, органах и системах имеющие различные физиологические способности к восстановлению. Даже в ряде случаев нарушения, когда возможности восстановления по прогнозам минимальны.

Фармацевтический способ воздействия препарата на сигнальные пути простагландинов создает условие восстановления саногенеза путем направленной индукции активаторов или ингибиторов разных компонентов сигнального пути простагландинов.
 

На текущий момент создан универсальный МАК «Axolotl», влияющий на процессы регенерации любых органов и систем с различным этиопатогенезом повреждения (травматическая болезнь, интоксикации, раннее старение, аутоиммунные процессы, пре и постнатальные аномалии развития), существенно ускоряющим процесс восстановления.. Данная группа препаратов уже доказала свою эффективность.
 

Наши коллеги, биологи из США и Испании провели серию экспериментов, в результате которых удалось показать, что регенерация конечностей у позвоночных регулируется теми же белками-регуляторами, которые управляют развитием конечностей эмбриона. Белки образуют два сигнальных и регулирующих каскада, первый Wnt/beta-catenin (о роли белка Wnt в развитии червя Caenorhabditis elegans), и второй BMP (по названию ключевого белка BMP, bone morphogenetic protein). Ученые сконструировали вирусы способные воспроизвести  в организме подопытных животных бета-катенин (основной участник Wnt-каскада) и BMP, где без участия регулирующего каскада Wnt/beta-catenin реализовывал​​​​восстановление конечностей у половозрелых лягушек не полностью. В целом, полученные результаты этого исследования указывают на то, что восстановление конечностей осуществляется на основе той же программы развития, которая управляет развитием конечностей у эмбриона. И эту программу можно включить у животных, которые в нормальных условиях как бы утратили способность к регенерации (репарации), так как программа эмбриогенеза есть у всех.

 

Журнал Cell Reports опубликовал интересную работу в этой области. Речь идет о земноводном – шпорцевой лягушке. Ученые создали стенд, где создали условие для нормального прорастания лапки у взрослой  особи, применив гель на основе протеинов шелка с добавлением прогестерона. Погруженная на 24 часа культя в этот гель запустила процесс регенерации конечности, длившийся 9 месяцев.

 

Из вышесказанного следует, что существует множество регулирующих каскадов и рецепторных механизмов, влияющих на активацию регенераторных механизмов у высших животных. В трудах профессора, доктора биологических наук Л. Полежаева, отраженные в журнале «Наука и Жизнь» №10, 1974 г, говорится об определенном направлении исследований в области регенерации, и о перспективах реальной возможности выращивания у человека утраченных тканей, конечностей и участков жизненно важных органов, и что эта задача  разрешима.

 

Рабочими моделями, подтверждающие эти и другие подобные исследования, явились частные случаи применения МАК «Axolotl». В данном препарате авторы реализовали управляющий сигнал пускового и рабочего механизма неконфликтного эмбриогенеза регенерации тканей у человека.

 

Что, по мнению авторов, должно позволить инициировать программы регенерации организма человека, как конституциональные, с одновременным предоставлением организму подробной информации о способах их реализации. Без потери качества лечения. Что подтверждается практикой авторов. По сути, данные препарату представляют новую группу биологических лекарственных препаратов, специфическая активность которых обусловлена действующим веществом содержащим два белка Белок nAG anterior gradient и Prod 1, полученным из фармацевтической субстанции

 

Полученный МАК «Axolotl» содержат активную структуру исходного материала, его потенциальных, в том числе токсических свойствах, но и о реальных биохимических и биофизических процессах, происходящих в исходных биологических объектах, в том числе и в неблагоприятных условиях (травма, шок, болезнь, гибель, регенерация, восстановление). Действующее вещество может быть использована как по принципу подобия так и по принципу аналогии. 

 Для решения этих задач ранее был создано средство с высоким потенциалом регенеративных свойств.

 

            У авторов уже имеется определенный опыт по применению   данной группы средств. В частности, в процессе применения, стало понятно, что наиболее часто, по результатам тестирования, желательно  применять метод приготовления препарата по градуальной технологии (ОФС.1.7.0001. Приказ Минздрава России 20 07 2023 №377),

Разработка направлена на создание эффективного средства для увеличения содержания регенераторно-компетентных клеток во всех фазах восстановления, от шока до полной компенсации, при полном отсутствии токсичности и возможностью длительного применения.

МАК «AXOLOTL» представляет собой форму к фактору стволовой клетки, позволяет стимулировать продукцию стволовых клеток, их дифференцировку, регулируемый митоз (деление клеток) без потери ресурса.  Не имеет побочных эффектов, что подтверждено экспериментально. 

 

МАК «Axolotl» может быть применено в качестве стимулятора и корректора регенерации, при травматической болезни, и других острых и хронических заболеваниях. В качестве стресс протектора, а так же в качестве тератопротектора, наследственные дегенеративные заболевания, и как частный случаи геронтопротектора, с целью предупреждения преждевременного старения, к которому может быть отнесено основное большинство случаев старения.

Учитывая, что многие хронические заболевания могут рассматриваться в эволюционном контексте, как нарушение регуляции отдельных этапов процесса регенерации, препарат может быть использован при таких патологических процессах, как нарушение эпителизации, хронические воспалительные процессы и недостаточность иммунных и воспалительных реакций.

Исходя из патогенеза, особыми показаниями к применению препарата являются: острые и хронические заболевания нервной системы, как центральной, так и перерферической. Травмы, в т.ч., сотрясения и ушибы, истерические состояния, корешковый синдром при остеохондрозе, астено-невротические состояния, миелит, энцефалит, инсульт, в т.ч., геморрагический, фобии. Поражения опорнодвигательной системы: артриты – артрозы, с вовлечением хрящевых структур и связочного аппарата, остеопороз. Заболевания позвоночника, как травматического генеза, так и воспалительного – метаболического с вовлечением мышечного и связочного аппарата, нервных структур. Дискогенные поражения. Характерно – сильные ломящие боли в суставах. Обширные гематомы, локальные и генерализованные отеки. Апноэ. Заболевания селезенки и поджелудочной железы. Заболевания печени (цирроз, жировое перерождение).

 

Кроме того, МАК «Axolotl» может быть использован при лечении хронических болезней, как последствий травм. Поскольку МАК «Аксолотль» оказывает воздействие на глубокие генетические механизмы, он может использоваться (по опыту автора) в случаях нечувствительности пациента к терапии, торпидности адаптивных и саногенных реакций, а так же в случаях не проявленной конституции пациента, например, как следствия длительной медикаментозной терапии (подавления). В этом случае препарат можно рассматривать как имеющий актуальность при: недостатке регенерационных способностей; в случаях избыточных реакций отдельных тканей и органов,  например, их разрастание, либо; при  неравномерности процессов; при  деструктивной составляющей, например, преобладание  остеопороза, ассиметрия процессов.

 

Примеры применения мультимолекулярного аминокислотного комплекса «AXOLOTL»:

При травмах сокращает периоды фаз воспаления, пролиферации и регенерации тканей.
Быстро и эффективно останавливает и редуцирует кровоизлияния и отечности мягких тканей в месте повреждения,
Повышает тонус сосудов и уменьшает их проницаемость,
Купирует болевой синдром (за счет снижения интенсивности отека),
Тормозит естественные процессы старения кожи (эластичность, трофика, гидротация)
Предотвращает образование грубой фиброзной ткани (рубцов) за счет ускорения процесса заживления (репаративной регенерации) поврежденной кожи.

Смягчает старые рубцы, улучшает питание пораженных и окружающих тканей, частично или полностью восстанавливая функцию травмированной области.

Устраняет воспаление в мягких тканях
Восстанавливает нервную ткань при заболеваниях периферической и центральной нервной системы.

Применим для предотвращения тотальной или гнездной алопеции, при раннем облысении. Регенерирует все структуры кожи головы.
Кожные заболевания: трофические язвы (различного генеза), экземы, опрелости, нейродермит, нарушение пигментации, морщины, ранее увядание кожи, и пр.;
В сочетании с другими  препаратами позволяет добиться снижения их дозировки одновременно с повышением эффективности комплексного лечения.

Во множестве случаев применения препарата регенерации возможно образование спонтанных дренажных каналов. Это саногенная реакция вызванная препаратом. Применение антибиотиков допускается, для предотвращения возможно-генерализованного процесса воспаления, и на усмотрение лечащего врача.

Известно, что механизм регенерации идет под управлением нескольких регуляторных белков и их комплексонов, которые руководят процессом образования утраченных органов в соответствии с онтогенезом (индивидуального развития). Такая генетическая программа присуща всему живому видовому разнообразию, и может рассматриваться как индивидуальная программа.

 

Таким образом, человеческий организм тоже способен к регенерации. Но в следствии эволюционного развития до более сложной системы, процесс рубцевания стал приоритетным, без потерь способностей к регенерации. По одной из многочисленных гипотез, преобладание активности процессов рубцевания перед регенераторными обусловлена стремлением системы к сохранности личности высшего порядка (мышление, чувства, память и пр.), не считаясь со «второстепенными» потерями активно заращивает поврежденные системы и органы в постнатальном периоде развития.

Являясь неспецифическим раздражителем, действие средства образует обратную связь с центральной и нейроэндокринной системой, где формируется каскад процессов соответствующих истинной регенерации, со специфическими свойствами онтогенеза  и морфогенеза отдельно взятого организма. Данный управляющий сигнал регенерации у теплокровных запускает процесс регенерации по принципу подобия.

 

МАК «Axolotl» применим в восстановительной и эстетической медицине и может быть использован для повышения эффективности и значительного сокращения сроков реабилитации при различных травматических факторах, так как создает (в организме теплокровных) условие доминирования процессов регенерации перед рубцеванием.

Декларация о соответствии требованиям технического регламента Евразийского экономического союза (технического регламента Таможенного союза) ЕАЭС N RU Д-RU.РА10.В.75109/23 от 21.12.2023 действует до 17.12.2028